除了作為臨床試驗的參與者，公眾成員還可以積極與研究人員合作，參與設計和執行臨床研究。這被稱為患者和公眾參與(PPI)。公眾參與涉及患者、照護者、患病經歷者和研究人員之間的工作夥伴關係，以塑造和影響研究的內容和方式。PPI可以提高研究的質量，使之更加相關和易於獲取。患有疾病的現任或曾經患病的人，可以提供與專業人士不同的觀點，以補充他們的知識。憑藉他們的個人經驗，他們可以確定相關且重要的研究主題，針對他們所屬的特定社區的需求。公眾參與者還可以確保以淺白易懂的語言呈現研究內容，使更廣泛的社會和特定相關群體都能理解。

臨床試驗患者和公眾參與

歷史發展

1796年5月14日，愛德華·詹納為一名8歲男孩詹姆斯·菲普斯接種牛痘疫苗。詹納未使用對照組。

盡管早期進行了許多醫學實驗，但缺乏對照組以提供準確的比較，從而證明干預措施的功效，這種做法是普遍存在的。例如，提倡引入種痘以預防天花的瑪麗·沃特利·蒙塔古夫人曾安排了七名被判處死刑的囚犯接受種痘換取生命。盡管他們存活下來且未感染天花，但由於缺乏對照組，無法評估這一結果是由於種痘還是其他因素所致。愛德華·詹納後來對他的天花疫苗進行的類似實驗在理念上同樣存在缺陷。

第一個適當的臨床試驗是由蘇格蘭醫生詹姆斯·林德進行的。當時，已知發生在長途海上航行中的壞血病是由維生素C缺乏引起的，它常常會對船員的福祉產生可怕的影響。1740年，安森環球航行的慘重結果在歐洲引起了廣泛關注；在1900名水手中，有1400人死亡，大多數據稱是患上了壞血病。英國東印度公司的軍人外科醫生約翰·伍德爾從17世紀起就建議食用柑橘類水果(具有抗壞血病的作用)，但其使用並未普及。

林德於1747年進行了第一項有系統的臨床試驗。在航行兩個月、船上已經發生壞血病之後，他在實驗中加入了一種酸性膳食補充劑。他將12名患有壞血病的水手分成六組，每組兩人。所有人的飲食相同，但除此之外，第一組每天獲得一夸脫蘋果酒，第二組25滴硫酸，第三組六匙醋，第四組半品脫海水，第五組兩個橘子和一個檸檬，最後一組是一種辛辣的糊狀物和大麥水飲料。由於第五組在六天後就用完了水果，因此將治療終止，但在此之前，一名水手已經恢復勞動能力，另一名則幾乎康復。除此之外，只有第一組也顯示出一些治療效果。每年的5月20日被定為紀念林德研究的"臨床試驗日"。

從1750年開始，這一學科開始呈現出現代面貌。英國醫生約翰·黑加思通過他著名的關於無效萍金拖曳機療法的研究，證明了對照組對正確識別安慰劑效應的重要性。朝著這個方向，威廉·古爾爵士在19世紀60年代進行了進一步的工作。

在倫敦的蓋氏醫院工作的弗雷德里克·阿克巴·馬霍默德(1884年去世)為臨床試驗的發展做出了重大貢獻，"他將慢性腎炎和繼發性高血壓與我們現在所說的原發性高血壓區分開來。他還為英國醫學協會創建了集體調查記錄；該組織收集了醫院環境之外執業的醫生的數據，是現代協作臨床試驗的先驅。"